¿SABÍAS EN QUÉ CONSISTE?


ENFERMEDAD DE MACHADO JOSEPH

También llamada ataxia espinocerebelosa de tipo 3, es una ataxia[1] hereditaria rara. La enfermedad se caracteriza por torpeza y debilidad en los brazos y piernas, espasticidad, una marcha asombrosamente tambaleante fácilmente confundida con ebriedad, dificultad con el habla y la deglución, movimientos oculares involuntarios, visión doble y micción frecuente. Algunos pacientes tienen distonía[2] o síntomas similares a los de la enfermedad de Parkinson. Otros tienen tics en la cara y la lengua, y ojos salientes peculiares.

La gravedad de la enfermedad se relaciona con la edad al inicio, estando el inicio más temprano asociado con una forma más grave de la enfermedad. Los síntomas pueden comenzar en cualquier momento entre la adolescencia temprana y los 70 años de edad. MJ también es una enfermedad progresiva, lo que significa que los síntomas empeoran con el tiempo. La expectativa de vida varía desde los treinta y tantos años para aquellos con las formas graves de MJ a una expectativa de vida  normal para aquellos con las formas leves. Para aquellos que mueren tempranamente de la enfermedad, a menudo la causa de muerte es la neumonía por aspiración.

El nombre, Machado-Joseph, proviene de dos familias de ascendencia Portuguesa/de Azores que fueron de las primeras familias descritas con los síntomas únicos de la enfermedad en la década de 1970. La prevalencia de la enfermedad aún es la más alta entre las personas de ascendencia Portuguesa/de Azores. Para los inmigrantes de ascendencia Portuguesa en Nueva Inglaterra, la prevalencia es de alrededor de 1 por 4.000 personas. La prevalencia más alta del mundo, alrededor de 1 por 140 personas, se produce en la pequeña isla de Flores, en las Azores. Recientemente, investigadores han identificado MJ en varios grupos familiares sin ascendencia Portuguesa obvia, inclusive una familia afro-americana de Carolina del Norte, una familia ítalo-americana y varias familias japonesas. En el nivel mundial, MJ es la forma de ataxia heredada dominante autosómica más prevalente, sobre la base de estudios del ADN.

CAUSAS DE LA ENFERMEDAD
 MJ se clasifica como un trastorno del movimiento, específicamente una ataxia espinocerebelosa. En estos trastornos, la degeneración de células en un área del cerebro llamado cerebro posterior lleva a los déficit en el movimiento. El cerebro posterior incluye al cerebelo (un conjunto de tejidos del tamaño de un damasco[1]


 localizado en la parte posterior de la cabeza), el tallo cerebral, y la parte superior de la médula espinal. MJ es una enfermedad heredada dominante autosómica, lo que significa que si un niño hereda una copia del gen defectuoso de cualquiera de sus padres, el niño tendrá los síntomas de la enfermedad. Las personas con un gen defectuoso tienen un 50% de probabilidades de pasar la mutación a sus hijos.


MJ pertenece a una clase de trastornos genéticos llamados enfermedades de repetición triple. La mutación genética de las enfermedades de repetición triple implica la repetición anormal extensa de tres letras del código genético del ADN. En el caso de MJ, el código “CAG” se repite dentro de un gen ubicado en el cromosoma 14q. El gen produce una proteína mutada llamada ataxin-3. Esta proteína se acumula en las células afectadas y forma cuerpos de inclusión intranucleares, que son esferas insolubles ubicadas en el núcleo de la célula. Estas esferas interfieren con la operación normal del núcleo y causan que la célula degenere y muera.

Un rasgo de MJ y de otras enfermedades de repetición triple es un fenómeno llamado anticipación, en el cual los hijos de padres afectados tienden a desarrollar síntomas de la enfermedad mucho más precozmente, tienen una evolución más rápida de la enfermedad, y experimentan síntomas más graves. Esto se debe a la tendencia de la mutación de repetición triple de expandirse al pasar el material genético a los hijos. Una expansión más extensa se asocia con una edad menor al inicio y una forma más grave de la enfermedad. Es imposible predecir precisamente el curso de la enfermedad para un individuo sólo sobre la base de la duración de la repetición.

Los médicos diagnostican MJ reconociendo los síntomas de la enfermedad y tomando los antecedentes familiares.

MJ es incurable, pero algunos síntomas de la enfermedad pueden tratarse.

Por NIH. National Institute of Neurological Disorders and Stroke (El NINDS es parte de los Institutos Nacionales de la Salud.)- https://espanol.ninds.nih.gov
Fotografías: Asociación Gallega de Ataxia; fundaciónataxias.org.


[1] Ataxia: Es un término general que significa falta de control muscular.
[2] Distonía: Contracciones musculares sostenidas que causan torsión del cuerpo y los miembros, movimientos repetitivos, posturas anormales, o rigidez.
[1] Damasco: También conocido como albaricoque

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